3歲的康康（化名）原計劃今年上幼兒園，因入園需要，來溫州市人民醫(yī)院兒保科體檢，結(jié)果卻提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯高于正常值（220U/L），于是建議住院做進一步診治。入院后體格檢查發(fā)現(xiàn)孩子存在肝腫大，其他無明顯異常發(fā)現(xiàn)。

    宋顯相醫(yī)生臨床經(jīng)驗豐富，既往就見識過多例因入學體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶高而最終確診為肝豆狀核變性的病例。當天下午查房指出，患者年齡小，體檢發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，臨床無明顯癥狀，需特別注意肝豆狀核變性疾病可能，應查血清銅藍蛋白做初步篩查。果不其然，血清銅藍蛋白報告明顯降低，復查后仍是明顯降低，查24小時尿銅含量偏高，進一步繼續(xù)完善基因檢查，最終基因報告確診了康康患有一種叫做“肝豆狀核變性”的遺傳代謝性疾病。

什么是肝豆狀核變性?

    肝豆狀核變性也稱Wilson病，是一種由基因異常導致細胞銅轉(zhuǎn)運障礙的常染色體隱性遺傳病。世界各地均有發(fā)病，患病率為1/2600~1/30000，攜帶者頻率約為1/90。

    該疾病的致病基因為ATP7B基因，其編碼的ATP7B蛋白的功能主要是負責銅轉(zhuǎn)運。當基因突變產(chǎn)物ATP7B因結(jié)構(gòu)改變使功能減弱或喪失時，不能將多余的銅離子從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運出去，導致銅離子在細胞內(nèi)或細胞膜上滯留，最終引起銅藍蛋白合成不足以及膽道排銅障礙，使銅離子大量蓄積于肝、腦、腎、骨關節(jié)、角膜等組織和器官而致病。因該疾病的患者銅代謝障礙，身體含銅水平高，因此也被稱為“銅娃娃”。

有哪些臨床表現(xiàn)?

    肝豆狀核變性患者臨床表現(xiàn)主要為肝臟損害、神經(jīng)精神表現(xiàn)。

    肝臟是肝豆狀核變性患者銅蓄積的初始部位。肝臟銅蓄積有幾種不同的臨床表現(xiàn)，包括無癥狀的生化異常和脂肪變性、急性肝炎和急性肝衰竭、慢性肝炎以及肝硬化。

    神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)多種多樣，可能非常輕微，也可能快速進展，表現(xiàn)為構(gòu)音障礙、肌張力障礙、震顫、假性硬化、帕金森綜合征等。

    神經(jīng)系統(tǒng)受累的患者常常出現(xiàn)行為異常和精神癥狀，包括抑郁、人格改變、行為不恰當和易激惹。

    眼部表現(xiàn)為角膜色素環(huán)（K-F環(huán)），是肝豆狀核變性的典型特征。

    其他表現(xiàn)也包括腎臟結(jié)石、骨關節(jié)病、心肌損害、肌病、溶血性貧血等。

如何進行診斷治療？

    診斷方面包括特定生化檢測（包括血清銅藍蛋白、尿銅和肝銅）、臨床表現(xiàn)（K-F環(huán)、肝臟損害和神經(jīng)精神表現(xiàn)等），以及ATP7B突變的分子檢測。

    大多數(shù)肝豆狀核變性患者在5-35歲確診，一旦確診，需要早期治療、終生治療、終生監(jiān)測。對于無癥狀患者，推薦用絡合劑和鋅制劑治療，定期監(jiān)測肝生化指標和24小時尿銅。有癥狀患者應接受絡合劑治療直到病情穩(wěn)定?；颊咄ǔＰ枰?個月至5年的較高劑量治療，之后可過渡到維持治療。如果不治療，肝豆狀核變性通常是致殘或致命的。銅在肝臟內(nèi)蓄積最終會導致肝硬化；在神經(jīng)性肝豆狀核變性患者，神經(jīng)系統(tǒng)病變可能進展至嚴重肌張力障礙、運動不能及精神行為異常。大部分患者死于肝?。ǜ斡不蚣毙愿嗡ソ撸?，而其他患者則死于進行性神經(jīng)系統(tǒng)病變的并發(fā)癥。對于暴發(fā)性肝衰竭或絡合劑治療無效的嚴重肝病患者，需要肝移植治療。

    針對這個孩子，我們要求長期服用鋅劑，并且應避免食用富含銅的食物，特別是貝類、堅果、巧克力、各種豆類及其制品、蕈類（香菇及其他菌菇類）和動物內(nèi)臟，并且門診長期隨訪，定期復查肝腎功能、凝血功能、24小時尿銅等。

    肝豆狀核變性是少數(shù)可以治療的神經(jīng)遺傳性疾病之一，關鍵是早診斷、早治療。若能早期診斷并給予及時有效的治療，多數(shù)患者病情可獲有效控制，甚至獲得接近正常人的壽命和生活質(zhì)量。